כמוסות עמידות בפני חומצת קיבה - מדריך למטופל
כמוסות מצופות אנטריות (מסומן לעתים קרובות בעלונים כ- עמיד בפני חומצת הקיבה או קיצור EN מאנגלית מעיים) הם סוג מיוחד של תרופה או תוסף תזונה דרך הפה. הם נועדו לשרוד ללא פגע תקע עם חומצת קיבה חזקה ומתמוססים רק במעיים, שם הם משחררים את החומר הפעיל.
הציפוי שלהם עמיד בפני רמת החומציות הנמוכה (חומצי) בקיבה ומתמוססת רק ברמת החומציות הגבוהה יותר (בסיסית יותר) המתרחשת בתריסריון ובחלקים נוספים של המעיים.
מדוע משתמשים בצורה המצופה אנטרית?
הם נוצרים בעיקר לשלוש מטרות:
- הגנה על התרופה מפני חומצת קיבה – חומרים רגישים מסוימים (למשל, זני חיידקים פרוביוטיים, אנזימי עיכול או תרופות לצרבת וכיבים כגון אומפרזול או פנטופרזול) ייהרסו על ידי חומצה הידרוכלורית בקיבה לפני שיוכלו לפעול.
- הגנה על הקיבה מפני תרופות – תרופות מסוימות (למשל, חומצה אצטילסליצילית, משככי כאבים חזקים ותרופות נוגדות דלקת, תוספי ברזל) עלולות לגרום לגרות חמורה ברירית הקיבה. שחרורן במעי מונע כאבי בטן ומגן מפני כיבים.
- פעולה מקומית במעיים – התרופה אמורה להתחיל לפעול בדיוק במקום שבו מתרחש תהליך המחלה (למשל בתסמונת המעי הרגיז, מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית).
⚠️ איך לקחת אותם נכון? (הכללים החשובים ביותר)
כדי שהתרופה תפעל כראוי, עליך לפעול לפי מספר כללים:
- אין למעוך, ללעוס או לכתוש! נזק לציפוי יגרום לשחרור התרופה בקיבה. דבר זה יכול לגרום להרס מוחלט של החומר הפעיל (התרופה פשוט לא תפעל) או להוביל לגירוי חמור של רירית הקיבה.
- לבלוע בשלמות עם מים – הימנעו משתיית משקאות חמים, חלב או מיצי פירות. חום מוגזם עלול להמיס את הציפוי, וחלב ומיצים עלולים לשנות את רמת החומציות (pH) בקיבה, ולגרום להתמוססות הקפסולה בטרם עת. עדיף להשתמש במים רגילים בטמפרטורת החדר.
- היזהרו עם תרופות לצרבת – נוגדי חומצה זמניים (למשל, חלב, סוכריות רני, מאנטי) מפחיתים משמעותית את חומציות הקיבה. במצב זה, הקפסולה המצופה בציפוי אנטרי עלולה "לבלבל" את הקיבה עם המעי ולהתמוסס מוקדם מדי. יש לשמור תמיד על מרווח זמן בין תרופות אלו (בדרך כלל לפחות שעתיים).
יוצא מן הכלל חשוב: פתיחת קפסולות
באופן כללי, אין לפתוח כמוסות מצופות אנטריות. עם זאת, קיים יוצא מן הכלל אחדחלק מהכמוסות (למשל, עם אומפרזול – פולפרזול, Helicid או אנזימי לבלב - קריון) מכילים חרוזים זעירים מצופים בפנים (מה שנקרא מיקרו-כדורים או גרגירים מצופים אנטריים).
אם למטופל יש קושי בבליעה, היצרן מתיר זאת לעיתים קרובות בעלון. פתיחת קפסולה כזו ולמזוג את הכדורים לתוך, למשל, יוגורט, רסק תפוחים או מיץ (האוכל חייב להיות רך ומעט חמוץ). עם זאת, אסור בשום אופן ללעוס את הכדורים עצמם! יש לבלוע אותם מיד לאחר ערבובם עם אוכל.
Uwaga: לפני פתיחת כל קפסולה, יש לבדוק תמיד את העלון לצרכן כדי לראות אם יצרן התרופה מתיר זאת.
| חומר רפואי | סוג ציפוי/צורת תרופה | מצב פיזיולוגי/סוג ההליך | יציבות עיכול (%) | הובלה במעיים (%) | פרמטרים פרמקוקינטיים (Cmax, Tmax, AUC) | זמינות ביולוגית משוערת (משוער) | מקור |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| קטכינים של תה (GTC) | מעטפת HPMCP (S-HPMCP, גודל < 500 $\mu$ m) | תנאים פיזיולוגיים (מודל / סימולציה במבחנה) | 33.73% | 22.98% | לא במקור | עלייה של פי 4.08 | 1, 2 |
| קטכינים של תה (GTC) | מעטפת HPMCP (L-HPMCP, גודל > 500 מיקרומטר) | תנאים פיזיולוגיים (מודל / סימולציה במבחנה) | 35.28% | 23.23% | לא במקור | עלייה של פי 11.71 | 1, 2 |
| לנסופרזול (LSP) | כדוריות מצופות אנטריות (Eudragit L/HPMCAS 1:3) | כלבי ביגל (צום) / מצבים פיזיולוגיים | 99.50% | לא במקור | $C_{max}$ ↑ (1.31), $T_{max}$ ↑ (2.50), AUC ↑ (3.39) | עלייה פי 1.58 (לעומת יודרגיט L) | 2, 3 |
| אומפרזול | ננו-חלקיקי CAP / כדורי מצופים מצופים | מצבים פיזיולוגיים | גבוה (הגנה מפני פירוק חומצי) | לא במקור | $C_{max}$ ↑, AUC ↑ | צמיחה משמעותית (הגנה מפני חומצה והפעלה מוקדמת) | 2, 4-6 |
| אינדומטצין (IND) | קומפלקסים אינטרפולימריים (IPC) המבוססים על Eudragit EPO ו- Eudragit S100 | תנאים המדמים את המעי הגס (pH 6.8; 7.4 ו-FaSSCoF) | 100% (אין שחרור ב-pH 1.2) | שחרור ספציפי למעי הגס ב-pH 6.8-7.4 | ↔ (פרופיל שחרור מושהה) | עלייה פי 8 בריכוז הרוויה | 7 |
| באיקלינה | פיזור מוצק אמורפי (ASD) עם Eudragit E | מתן דרך הפה (כלבי ביגל) | 90% | לא במקור | $C_{max}$ ↑ (עלייה פי 2.68) | עלייה של פי 2.68 | 8 |
| קורקומינה | פיזור מוצק (תערובת של Eudragit RL ו-Eudragit RS) | מתן דרך הפה (חולדות) | לא במקור | לא במקור | $C_{max}$ ↑, AUC ↑ | עלייה פי 2.23 (יחסית: 223.44%) | 8 |
| איבופרופן, פלודיפין, ביפנדאט | פיזור מוצק אמורפי עם Eudragit E PO | תנאי חוץ גופיים | לא במקור | לא במקור | לא במקור | עלייה פי 12 עד פי 300 במסיסות | 8 |
| חומצה אצטילסליצילית (אספירין) | גרגירים מצופים CAP (צלולוז אצטט פתלט) | מצבים פיזיולוגיים | שחרור < 10% בשלב חומצי | שחרור > 75% בשלב בופר (pH 6.8) | $T_{max}$ ↑ | לא במקור | 2, 9 |
| בַּרזֶל | מיקרו-חלקיקי פולימר (BMC) | מחקר בבני אדם (מודל מעיים) | יציבות גבוהה בפני חמצון וחום | לא במקור | לא במקור | פי 0.89 (זמינות ביולוגית יחסית של 89%) | 10 |
| צפקפן פיבוקסיל (CCAP-PI) | צורה פומית (פרודרוג) | כריתת קיבה מלאה | לא במקור | לא במקור | $C_{max}$ ↓, $T_{max}$ ↓, AUC ↓ | ירידה בזמינות הביולוגית | 11 |
| צפקפן פיבוקסיל (CCAP-PI) | צורה פומית (פרודרוג) | כריתת קיבה מסוג בילרות' I או II | לא במקור | לא במקור | $C_{max}$ ↓, $T_{max}$ ↑, AUC ↓ | ירידה בזמינות הביולוגית | 11 |
| AS-924 (פרודרוג צפטיזוקסים) | צורה בעל פה | כריתת קיבה מלאה | לא במקור | לא במקור | $C_{max}$ ↔, $T_{max}$ ↓, AUC ↔ | אין שינויים משמעותיים | 11 |
| AS-924 (פרודרוג צפטיזוקסים) | צורה בעל פה | כריתת קיבה של בילרות' I | לא במקור | לא במקור | $C_{max}$ ↓, $T_{max}$ ↑, AUC ↔ | אין שינויים משמעותיים ב-AUC | 11 |
| AS-924 (פרודרוג צפטיזוקסים) | צורה בעל פה | כריתת קיבה של בילרות' II | לא במקור | לא במקור | $C_{max}$ ↑, $T_{max}$ ↓, AUC ↔ | אין שינויים משמעותיים ב-AUC | 11 |
| Propranolol | צורה בעל פה | כריתת קיבה חלקית (בילרות' I) | לא במקור | לא במקור | $C_{max}$ ↓ (20%), AUC ↓ (32%), $t_{0.5}$ ↑ (25%) | הזמינות הביולוגית ירדה בכ-1/3 | 11 |
| תרופות דרך הפה (כלליות) | צורה מצופה אנטרית (שחרור מושהה) | לאחר כריתת קיבה/ניתוח בריאטרי | לא במקור | לא במקור | $T_{max}$ ↓, AUC ↓/↔ | משתנה (לעתים קרובות מוריד) על ידי קטע קצר | 2 |
| פרדניזולון | טבליות מצופות HPMCP מנוטרלות לעומת דלתאקורטריל | רמת חומציות בקיבה > ערכים פרמקופיאליים (בני אדם) | לא במקור | לא במקור | $T_{max}$ (זמן השהיה) ↓ (ללא תכונות מעיים) | לא במקור | 10 |
קפסולות עמידות בפני חומצת קיבה (EN/EC) – קומפנדיום מיוחד
כמוסות מצופות אנטריות (מסומן לעתים קרובות כ EN lub EC – אנגלית מצופה אנטריק) היא פורמולציה מתקדמת בעלת שחרור מושהה, שנועדה לשרוד את הסביבה החומצית של הקיבה ולשחרר את החומר הפעיל רק בלומן המעי. טכנולוגיה זו חיונית לאופטימיזציה של הטיפול התרופתי, הגנה על חומרים הרגישים לפירוק ומזעור תופעות לוואי במערכת העיכול.
להלן סקירה מקיפה של טכנולוגיה זו, יישומיה והנחיות הבטיחות שלה, כולל תקנות החלות בשוק הפולני.
טכנולוגיה פרמצבטית מתקדמת
כמוסות מצופות אנטריות פועלות באמצעות ניצול גרדיאנט ה-pH הפיזיולוגי לאורך מערכת העיכול. בקיבה (על קיבה ריקה), ה-pH נע בין 1,5 ל-3,5, בעוד שבמעי הוא עולה לערכים בסיסיים (pH > 5,5). כמוסות ג'לטין סטנדרטיות מתמוססות בקיבה תוך 15-20 דקות. מערכות מעיים חייבות להישאר שלמות למשך 120-180 דקות לפחות בסביבה חומצית.
זה מושג באמצעות שימוש בחומרים פולימריים מתקדמים:
- קופולימרים של חומצה מתאקרילית (משפחת אודראגיט): אלו חומרים שמתמוססים ב-pH מוגדר במדויק. לדוגמה, Eudragit L 100-55 ו-L 30 D-55 משחררים את התרופה בתריסריון (pH > 5,5), Eudragit L 100 במעי הגס (pH > 6,0), ו-Eudragit S 100 ו-FS 30 D באיליום ובמעי הגס (pH > 7,0).
- נגזרות תאית ופתלטים: בין היתר, משתמשים בתאית אצטט פתאלט (CAP) ובהידרוקסיפרופיל מתילצלולוז פתאלט (HPMCP), אשר גם הם בעלי תכונות תלויות-pH.
- קפסולות DRcaps חדשניות: אלו מעטפות טבעוניות העשויות הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC) עם תוספת גומי ג'לן. המבנה המולקולרי שלהן מספק עמידות טבעית לחומצת קיבה ללא צורך בציפוי כימי נוסף (ציפוי פילם). הן משחררות את תוכנן במעיים בממוצע 45 דקות לאחר הבליעה, ותכולת הלחות הנמוכה שלהן (4-6%) משפרת באופן דרסטי את יציבותם של חומרים היגרוסקופיים.
בהנדסת תרופות הוא משמש לעתים קרובות תווים מרובי יחידות – הקפסולה מלאה במיקרו-גלילים או גרגירים מצופים בפולימר אנטרי. זה מאפשר לתרופה לעבור דרך הפיילורוס בצורה רציפה יותר לאחר עזיבת הקיבה, ובכך ממזער את הסיכון לפעילות מושהית הקשורה לנוכחות מזון.
יישומים קליניים
ההחלטה להשתמש בצורה מצופה אנטרי מבוססת בדרך כלל על שלוש אינדיקציות טיפוליות עיקריות:
1. הגנה על התרופה מחומצת קיבה
- מעכבי משאבת פרוטון (PPIs): תרופות כגון אומפרזול, פנטופרזול ולנסופרזול הן תרופות-קדמון שמתפרקות במהירות לתרכובות לא פעילות בסביבה החומצית של הקיבה. ציפוי מעיים מאפשר להן להיספג במעי הדק, להיכנס למחזור הדם הסיסטמי ולהגיע לתאי הקודקוד של הקיבה, שם הן מעכבות הפרשת חומצה הידרוכלורית.
- פרוביוטיקה ואנזימי עיכול: חיידקי חומצה לקטית ואנזימי לבלב (פנקריאטין) רגישים מאוד לפפסין ולחומצת קיבה. כמוסות מצופות אנטריות (למשל, DRcaps) מגנות על חיידקים ואנזימים חיים, ומעבירות אותם ישירות לתריסריון או למעי התחתון.
2. הגנה על הקיבה מפני השפעות מגרות של התרופה
הם משמשים לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כגון חומצה אצטילסליצילית ודיקלופנק, כמו גם תכשירי ברזל. הציפוי מונע שחרור ישיר של חומרים אלה בקיבה, ומגן על הרירית מפני כיב וגירוי, במיוחד במהלך טיפול ארוך טווח.
3. פעולה מקומית במעי
תרופות המשמשות לטיפול בדלקת מעיים (למשל, מסלאזין, ביסאקודיל) משתחררות בדיוק במקום בו מתפתחת המחלה.
הנחיות בטיחות בשוק הפולני
השימוש בתרופות מצופות אנטריות מחייב עמידה בכללי בטיחות מחמירים, שנקבעו, בין היתר, על ידי משרד רישום מוצרים רפואיים ומכשירים. רְפוּאִי ומוצרים ביוצידיים.
1. כללים לצריכה דרך הפה של המטופל
כמוסות וטבליות מצופות אנטריות אסור בהחלט לחלק, לכתוש, לכתוש או ללעוסיש לבלוע אותם בשלמותם עם הרבה מים. הרס הציפוי גורם לשחרור מוקדם של התרופה בקיבה, מה שמוביל להשבתה של חומר התרופה, גירוי רירי וחוסר יעילות אפשרי של הטיפול.
בנוסף, יש להשתמש ב-PPI וברוב התרופות המצופות בציפוי אנטרי. יש ליטול על קיבה ריקה (לפחות 30-60 דקות לפני הארוחה)כדי למנוע אינטראקציה עם תכולת המזון, אשר משפיעה על רמת החומציות בקיבה ומאריכה את זמן המעבר של התרופה.
2. צינורות הזנה והזנה אנטרליים (חוט, PEG)
בקליניקה, אתגר נפוץ הוא מתן תרופות לחולים הניזונים דרך גישה מלאכותית למערכת העיכול (צינורות, PEG, ג'ג'ונוסטומיה).
- טבליות מצופות אנטריות מונוליטיות: ריסוקם לצורך הזנה דרך צינור הזנה אסור בהחלט. זה מוביל להרס הציפוי, ושברי הג'ל שלו עלולים לחסום לצמיתות את חלל צינור ההזנה.
- כמוסות גרגירים מצופות אנטריות: מותר לפתוח את הקפסולה בזהירות. כדי לתת את הגרגירים דרך צינור קיבה, יש להשקות אותם (לא לכתוש אותם!) במיץ חומצי (תפוח או תפוז - לעולם לא אשכולית), דבר שימנע את המסת הקפסולה. למתן ישירות למעי (דרך צינור דק), הגרגירים מושעים בתמיסת סודיום ביקרבונט (8,4%) או תמיסת NaCl 0,9%.
3. דרישות איכות – פרמקופיאה פולנית
בטיחות ו איכות תרופות בפולין, כולל צורות מצופות אנטריות, מוסדרות פרמקופיאה פולנית (FP XIII בתוקף כעת עם תוספים מתאימים לשנים 2024 ו-2025). תרופות אנטרליות חייבות לעבור בדיקות קפדניות בתנאים חוץ גופית על מכשירים המחקים תנאים פיזיולוגיים:
- שלב חומצי: הקפסולות נחשפות לתמיסה של 0,1 M HCl (בדומה למיץ קיבה) בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך שעתיים. אסור שיחידת הבדיקה תתפרק, תתבקע או תשחרר יותר מ-10% מהחומר הפעיל.
- שלב חיץ: לאחר מכן הדגימות מועברות לחומר בופר פוספט בעל pH של 6,8 (חיקוי של סביבת המעי), שם הן חייבות להתפרק לחלוטין תוך לא יותר מ-60 דקות (ולשם שחרור - בדרך כלל משחררות כ-75-80% מהחומר תוך 45 דקות).
מערכות מעיים ברמת מומחה: מנגנונים נסתרים, פרדוקסים פיזיולוגיים ומיתוסים קליניים
אוסף מקצועי ומעמיק זה של ידע בתחומי ביו-פרמצבטיקה מתקדמת, גלניקה ופרמקוקינטיקה קלינית, יוצא מהמלצות טריוויאליות בעלון לצרכן (כגון "לא ללעוס, לשתות מים") כדי לחקור מנגנונים לא ברורים, פרדוקסים פיזיולוגיים ומלכודות נסתרות שאפילו רופאים ורוקחים כמעט ולא מכירים בהן.
הנה הידע על התעריף המקסימלי רווח מידע על מערכות אנטרליות (עמידות בפני חומצת קיבה / מצופות אנטריות):
1. מלכודת פילורית ותסביך מוטורי נודד (MMC)
הטעות הקוגניטיבית הגדולה ביותר היא ההנחה שקפסולה שנבלעת עוברת בצורה חלקה וצפוי מהקיבה למעי. מנקודת מבט פיזיולוגית, ריקון הקיבה תלוי בגודל האובייקט ובמה שנקרא חלון ההאכלה.
- מסננת פילורית: במהלך עיכול המזון, הפילורוס (היציאה מהקיבה) פועל כמו מסננת דקה - הוא עובר לתריסריון. רק נוזלים וחלקיקים קטנים מ-1,5-2 מ"מ בקוטר.
- אצירת קיבה: אם מטופל בולע קפסולה גדולה ומוצקה מצופה אנטרית לאחר ארוחה מלאה, הפיילורוס ייסגר כנגדה. הקפסולה תיתפס בחומצה ותעבור ריסוק מכני על ידי הקיבה. עד 6 עד 10 שעות! הקפסולה תעזוב את הקיבה רק על קיבה ריקה, כאשר שלב III מתחיל. קומפלקס מוטורי נדידה (MMC) – מה שנקרא "מטאטא קיבה", התכווצות חזקה שסוחפת חפצים גדולים, דבר שאינו מתרחש כשאנחנו אוכלים.
- פתרון – מערכות MUPS: הנדסת תרופות יצרה מערכות רב-פרטיות (מערכת גלולות מרובות יחידותזו הסיבה שתרופות מודרניות (למשל, אנזימי לבלב איכותיים או מעכבי משאבת פרוטון חדשים יותר) הן כמוסות שמתמוססות במכוון בקיבה תוך 5 דקות. עם זאת, הן משחררות מאות מיקרו-כדוריות מצופות אנטרית (כדוריות בקוטר של פחות מ-1,5 מ"מ). מכיוון שהן כה קטנות, הן עוקפות את הפיילורוס הסגור וזורמות בצורה חלקה לתוך המעי עם הכימה.
2. אינטליגנציה כימית של פולימרים: תופעת הדה-פרוטונציה
הקפסולה המצופה באנטריה אינה מודדת זמן, אלא מגיבה במדויק לריכוז יוני המימן (pH). זה מושג הודות לפולימרים חכמים (למשל קופולימרים של חומצה מתאקרילית - סדרה יודרגיט®, או פתלט תאית אצטט).
- פעולתם מבוססת על קבוצות קרבוקסיל (-COOH)ברמת החומציות והקורוזיבית של הקיבה (1.0-3.0), קבוצות אלו נשארות פרוטוניות (לא מיוננות). הפולימר הידרופובי לחלוטין - הוא דוחה מים כמו פלסטיק קשיח.
- כאשר התרופה נכנסת לתריסריון ורמת החומציות (pH) עולה מעל סף מסוים (ערך pKa של הפולימר), יון מימן מתפרק (עובר דה-פרוטונציה לאניון -COO⁻). בשבריר שנייה, הפולימר מקבל מטען חשמלי, הופך הידרופילי ביותר, סופג מים ומתפוצץ, תוך שחרור התרופה.
מהנדסים יכולים לתכנת דעיכה בדיוק של עד כמה סנטימטרים: יודרגיט ל. התפרצויות ב-pH > 5.5 (תריסריון), ו יודרגיט ס. רק ב-pH > 7.0 (סוף האיליאום).
3. אסון הפוליפארמה: הפרדוקס של PPIs ואכלורהידריה
זוהי אחת התופעות הקליניות המסוכנות והנסתרות ביותר - מה שנקרא פירוק מוקדם של הקליפה in vivoהציפויים מיועדים לקיבה בריאה (pH 1.5-2.0). מה קורה אם המטופל קשיש (אובדן טבעי של חומצת קיבה - אכלורידריה) או נוטל תרופות לצרבת באופן כרוני (מעכבי משאבת פרוטונים, למשל, אומפרזול, פנטופרזול)?
תרופות אלו מעלות באופן מלאכותי את רמת החומציות (pH) בקיבה לערך 4.0 - 6.0בתנאים כאלה, הקפסולה המעי הנלקחת "קוראת" את הסביבה כמעי ו זה מתמוסס בקיבהזה מוביל להרס מוחלט של החומר הרגיש (למשל, פרוביוטיקה יקרה) על ידי אנזימי קיבה או לכוויה מקומית ומסוכנת של הרירית הנגרמת על ידי חומרים מגרים.
4. הטלת מינון הנגרמת על ידי אלכוהול (AIDD)
רוב האנשים מאמינים שאינטראקציות בין תרופות לאלכוהול מתרחשות בכבד. במקרה של כמוסות מצופות אנטריות, המנגנון הוא פיזיקוכימי בלבד ומתרחש ישירות בקיבה. פולימרים מתקריליים אינם רגישים לחלוטין לחומצה הידרוכלורית, אך הם מפגינים... מסיסות מצוינת באתנול.
צריכת אלכוהול בריכוז גבוה זמן קצר לאחר נטילת תרופות מצופות אנטריות פועלת כממס רב עוצמה. organicהציפוי נשטף כימית, מה שמוביל לשחרור פתאומי ובלתי מבוקר של כל מינון התרופה בקיבה (מה שנקרא מינון השלכתעבור תרופות חזקות בשחרור מושהה (למשל, אופיואידים, תרופות נוירולוגיות), התוצאה היא השפעה חזקה ורעילה של המינון לזרם הדם.
5. מלכודת המיקרוביום ותופעת גלולת הרוחות
אם התרופה רוצה להעביר תרופה לקצה מערכת העיכול (למשל, מסלאזין במחלת קרוהן), היא משתמשת בפולימרים שמתפרקים ב-pH > 7.0 (מכיוון שזהו ה-pH בקצה המעי הדק).
מלכוד פיזיולוגי: לאחר חציית המסתם האילאוצקלי ונכנסת למעי הגס, רמת החומציות (pH)... יורדת באופן דרסטי באופן בלתי צפוי (לסביבות 5.5-6.0). מדוע? מכיוון שטריליוני החיידקים החיים שם מתסיסים פסולת מזון לחומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs - למשל, חומצה בוטירית, חומצה פרופיונית). אם הקפסולה "פספסה" את החלון הצר באילאום ולא הספיקה להתמוסס, קליפתה מתקשה שוב עם כניסתה למעי הגס החומצי יותר! הקפסולה מופרשת בשלמותה בצואה (בז'רגון פרמצבטי, זה נקרא "תרחיף"). גלולת רפאים).
טכנולוגיה מהדור הבא (מופעלת על ידי מיקרוביוטה): מערכות חדישות למיקוד במעי הגס נוטשות חיישני pH. במקום זאת, הן משתמשות בציפויים העשויים מפוליסכרידים או פולימרים מקושרים לאזו. אלה עמידים לחלוטין לחומצות ולאנזימים אנושיים. הם נעים בשלמותם עד שהם מגיעים למעי הגס, שם הם נמצאים פיזית... "אָכוּל" על ידי אנזימים (למשל אזורודקטאזות) המיוצרים רַק על ידי חיידקים אנאירוביים מקומיים.
6. המיתוס של הגנה על הקיבה ו"שינוי האנטרופתיה"
מקובל לחשוב שחומצה אצטילסליצילית אנטרלית (המכונה מינונים קרדיולוגיים, למשל). אקארד, פולוקארד) האם NSAIDs מצופים אנטריים (למשל, דיקלופנק) מגנים לחלוטין מפני כיבים. זוהי חצי אמת פרמקולוגית.
NSAIDs גורמים בעיקר לכיבים באופן שיטתי – נספגים לזרם הדם וחוסמים את האנזים COX-1, החיוני לייצור ריר קיבה מגן, בכל הגוף. גרוע מכך, מחקרים אחרונים המשתמשים בקפסולות אנדוסקופיות עם מצלמה (VCE) גילו כי צורות מצופות אנטריות לרוב אינן פותרות את הבעיה, אלא רק הם מזיזים אותו נמוך יותר מבחינה אנטומיתשחרור של תרופה מרוכזת ומגרה בתריסריון גורם למה שמכונה אנטרופתיה הנגרמת על ידי NSAID – קשה לאבחן דימום מיקרו וכיב של המעי הדק (למקום שגסטרוסקופ קלאסי פשוט לא מגיע אליו).
7. אשליית תעשיית התוספים: DRcaps® אינה מערכת אנטרלית
המונח "קפסולה מצופה אנטרי" משמש לעתים קרובות באופן שגוי בתעשיית הפרוביוטיקה והתוספים. ציפוי אנטרי אמיתי הוא יקר והורג חיידקים בטמפרטורות גבוהות. יצרנים משתמשים לעתים קרובות בקפסולות DRcaps® מודרניות וטבעוניות (העשויות מ-HPMC עם תוספת גומי ג'לן).
מנקודת מבטה של הפרמקופיאה האירופית המגבילה (Ph.Eur.), אלו אינן צורות מעיים אמיתיות (עמיד בפני חומצת קיבהאלו הן צורות של שחרור מושהה (שחרור מושהה).
ההבדל הוא מהותי: פולימר אמיתי חייב לשרוד בחומצה הידרוכלורית מרוכזת במשך שעתיים בדיוק מבלי לשחרר לחות. DRcaps בבדיקות חוץ גופית הם פשוט מתנפחים ומתפוצצים לאחר כ-45-50 דקות. אם נטלתם תוסף כזה עם אוכל (ראו נקודה 1 - לכידה בקיבה), הקפסולה תתפרק בחומצה הרבה לפני שתגיע למעי, וזני הפרוביוטיקה היקרים יאבדו באופן בלתי הפיך. הגנה אמיתית על חומרים רגישים דורשת טכנולוגיית מיקרו-קפסולציה (ציפוי כל חלקיק בנפרד), ולא רק קליפה חיצונית שנראית קשה.